制訂和實(shí)施GMP的主要目的是為了保護(hù)消費(fèi)者的利益，保證人們用藥安全有效；同時(shí)也是為了保護(hù)藥品生產(chǎn)企業(yè)，使企業(yè)有法可依、有章可循；另外，實(shí)施GMP是政府和法律賦予制藥行業(yè)的責(zé)任，并且也是中國(guó)加入WTO之后，實(shí)行藥品質(zhì)量保證制度的需要----因?yàn)樗幤飞a(chǎn)企業(yè)若未通過GMP認(rèn)證，就可能被拒之于國(guó)際貿(mào)易的技術(shù)壁壘之外。
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由此可見，GMP的推行不僅是藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)人民用藥安全有效高度負(fù)責(zé)精神的具體體現(xiàn)，是企業(yè)的重要象征，也是企業(yè)和產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力的重要保證，是與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌，使醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的先決條件。因此可以說，實(shí)施GMP標(biāo)準(zhǔn)是藥品生產(chǎn)企業(yè)生存和發(fā)展的基礎(chǔ)，通過GMP認(rèn)證是產(chǎn)品通向世界的"準(zhǔn)入證"。
一、 歐盟藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)簡(jiǎn)介
歐盟藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)，即歐洲藥品管理局(European Medicines Agency，簡(jiǎn)稱EMA)，其前身(2004年前)為歐洲藥品評(píng)價(jià)局(European Agency for the Evaluation of Medical Products，簡(jiǎn)稱EMEA)，于1993年依法成立，自1995年開始正式受理歐盟各成員國(guó)人用和獸用專賣藥品的上市申請(qǐng)。該局辦事機(jī)構(gòu)在倫敦，其主要任務(wù)是負(fù)責(zé)對(duì)申請(qǐng)上市的新藥進(jìn)行技術(shù)審評(píng)和監(jiān)督管理，具體有以下六方面：1.向成員國(guó)當(dāng)局和歐洲委員會(huì)提供人用藥品和獸用藥品在質(zhì)量、安全、療效方面的科學(xué)意見；2.動(dòng)員各成員國(guó)現(xiàn)有的力量，組建一支多國(guó)性專家隊(duì)伍，以實(shí)現(xiàn)對(duì)申請(qǐng)上市許可的新藥申報(bào)資料實(shí)行一次性審評(píng)；3.在歐盟內(nèi)為藥品審批、監(jiān)督(或藥品的撤銷)建立一整套快速、高效、高透明度的工作程序；4.加強(qiáng)對(duì)上市藥品的監(jiān)督，協(xié)調(diào)各成員國(guó)的藥品警惕工作和GMP、GCP、GLP的監(jiān)督工作；5.為制藥公司提供法規(guī)和科學(xué)技術(shù)方面的咨詢服務(wù)；6.建立必要的數(shù)據(jù)庫(kù)和現(xiàn)代視聽通訊設(shè)備，促進(jìn)藥品審評(píng)監(jiān)督及管理的情報(bào)信息工作。
歐盟各成員國(guó)有各自的藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)，行政上與EMA雖無聯(lián)系，但承擔(dān)了所在國(guó)藥品審批互認(rèn)程序和分散程序、EMA委派的監(jiān)督檢查和所在國(guó)的日常監(jiān)督檢查、所在國(guó)藥品上市后療效與安全性監(jiān)控等工作。
二、歐盟對(duì)藥品上市申請(qǐng)的審批程序
歐盟藥品上市審批程序可概括為“兩層機(jī)構(gòu)、三種程序”，即歐盟和各成員國(guó)的藥品管理局兩層機(jī)構(gòu)；歐盟的集中申請(qǐng)程序，多個(gè)成員國(guó)之間共識(shí)認(rèn)可的非集中申請(qǐng)程序和在一個(gè)成員國(guó)申請(qǐng)上市的一國(guó)申請(qǐng)程序。其中，EMEA執(zhí)行“集中程序”；成員國(guó)當(dāng)局執(zhí)行“非集中程序”和“一國(guó)程序”。在非集中程序過程中，如果成員國(guó)之間出現(xiàn)意見分歧時(shí)，由EMEA負(fù)責(zé)予以仲裁。
集中程序是一種統(tǒng)一、簡(jiǎn)捷的審批程序。遵循這一程序，一個(gè)新藥產(chǎn)品僅需經(jīng)一次申請(qǐng)、一次審評(píng)、一次批準(zhǔn)即可在歐盟所有成員國(guó)銷售。凡采用重組DNA、基因表達(dá)和單克隆抗體等生物技術(shù)生產(chǎn)的產(chǎn)品，必須遵循集中程序。其他如采用了新技術(shù)生產(chǎn)的藥品、新化學(xué)實(shí)體或在作用機(jī)制、適應(yīng)證方面具有新穎性的產(chǎn)品，其生產(chǎn)企業(yè)也可以選擇這一程序。非成員國(guó)向歐盟申請(qǐng)上市的上述藥品亦按此程序向EMEA申請(qǐng)。
除必須采用集中申請(qǐng)程序的生物技術(shù)外，自1995年1月1日起，制藥企業(yè)希望自己生產(chǎn)的藥品能在多個(gè)成員國(guó)上市，因此制定了非集中申請(qǐng)程序。其具體過程為：生產(chǎn)企業(yè)首先向第一個(gè)成員國(guó)當(dāng)局提交上市申請(qǐng)及技術(shù)資料，經(jīng)審評(píng)，如果該局同意上市，應(yīng)在210天內(nèi)寫出評(píng)價(jià)報(bào)告。若申請(qǐng)者在同時(shí)或其后向其他成員國(guó)當(dāng)局申請(qǐng)上市，這些成員國(guó)可暫停審評(píng)。待第一成員國(guó)批準(zhǔn)該藥上市后，申請(qǐng)者可以請(qǐng)求第一成員國(guó)寫出有關(guān)該藥的新評(píng)價(jià)報(bào)告(包括上市后評(píng)價(jià))，送至其他成員國(guó)，進(jìn)入共識(shí)過程（又叫互認(rèn)過程）。其他成員國(guó)在接到申請(qǐng)及評(píng)價(jià)報(bào)告后90天內(nèi)必須作出反應(yīng)，如果意見一致，則可予以上市許可，如果有嚴(yán)重的意見分歧，則提交EMEA的CPMP(人用專賣藥品委員會(huì))予以仲裁。
歐盟GMP的演進(jìn)
1970年10月，歐洲自由貿(mào)易區(qū)(EFTA)在“關(guān)于藥品生產(chǎn)的現(xiàn)場(chǎng)檢查的互認(rèn)協(xié)定”主題下成立了藥品檢查條約組織(PIC)。1995年歐盟成立，PIC在接受新成員的問題上出現(xiàn)了與歐盟法律的不相容性，因?yàn)橹挥袣W盟委員會(huì)才被允許與歐洲以外的國(guó)家簽署協(xié)議，而歐盟委員會(huì)本身并不是PIC成員，作為一種變通的方式，PIC采用各國(guó)衛(wèi)生當(dāng)局之間的合作協(xié)議來代替國(guó)家之間的法定條約，成立了以協(xié)作方案方式構(gòu)成的協(xié)議組織PIC Scheme(藥品檢查合作計(jì)劃組織)。1995年2月，PIC與PIC Scheme共同工作，統(tǒng)稱為PIC/S。PIC/S的目的是促進(jìn)各參與國(guó)藥品GMP檢查當(dāng)局的聯(lián)系以及保持相互間的信任，交換GMP檢查及相關(guān)領(lǐng)域的信息、經(jīng)驗(yàn)，并提供對(duì)檢查員的培訓(xùn)。
PIC/S基于藥品認(rèn)證互認(rèn)的目的，專門針對(duì)藥品GMP監(jiān)督檢查的質(zhì)量提出了嚴(yán)格要求，具體概括如下:1.建立了檢查員管理的系列規(guī)定，詳細(xì)規(guī)定了檢查員的資質(zhì)要求、職責(zé)、培訓(xùn)等。2.建立了檢查的文件體系，以確保檢查機(jī)構(gòu)的所有活動(dòng)均通過標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)明確描述，包括培訓(xùn)、檢查、檢查報(bào)告、處理投訴、許可證管理(發(fā)放、吊銷及撤回)、證書、文件管理、計(jì)劃和處理上訴等。3.對(duì)于檢查記錄有詳細(xì)的書寫要求，且與檢查活動(dòng)相關(guān)的記錄至少應(yīng)保存3個(gè)完整的檢查周期或者6年。4.有明確的對(duì)生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施檢查的程序規(guī)定。對(duì)于生產(chǎn)企業(yè)的檢查，至少每年一次或兩年一次。5.制定了檢查質(zhì)量手冊(cè)，其中對(duì)質(zhì)量方針、GMP檢查的法律地位、檢查活動(dòng)中的道德準(zhǔn)則和行為規(guī)范等均有詳細(xì)規(guī)定。6.制訂了關(guān)于保密性方面的工作人員守則，要求所有工作人員都應(yīng)書面承諾不向第三方泄露任何關(guān)于當(dāng)事人商業(yè)信息的情況。7.建立了GMP檢查機(jī)構(gòu)內(nèi)部審核和定期評(píng)審制度。
1972年，《GMP總則》頒布，用于指導(dǎo)歐共體國(guó)家的藥品生產(chǎn)。1989年1月，歐共體第一版《GMP指南》出版，兩年后對(duì)其進(jìn)行了修訂，于1992年1月公布了第二版《歐洲共同體藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，該版GMP執(zhí)行了1991年6月13日和1991年7月23日分別發(fā)布的歐盟法令91／356和91／412——確立了人用藥品和獸藥的GMP原則和指導(dǎo)文件，包含12個(gè)新增附錄。2005年10月，歐盟委員會(huì)重新調(diào)整了《GMP指南》結(jié)構(gòu)，由第一部分人用藥品和獸藥GMP以及第二部分原料藥GMP組成，第二部分是根據(jù)人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)(ICH)的Q7A“原料藥GMP”新制定的指南，該部分取代了原先的附錄18，它同時(shí)適用于人用藥品及獸藥。2009年11月18日，歐盟委員會(huì)在其官方網(wǎng)站上發(fā)布了歐盟GMP第一章與第二章的修訂征求意見稿，在修訂稿中明確表示即將使ICH在2008年6月4日發(fā)布的Q10“制藥質(zhì)量體系指南”成為歐盟GMP的第21附件。此次《GMP指南》對(duì)修訂原則做了如下闡述：制造許可的持有人必須制造確保適合預(yù)期用途符合上市許可要求的藥品，不能由于安全性、質(zhì)量或有效性不足而將患者置于風(fēng)險(xiǎn)之中。
