亞盛醫(yī)總部位于蘇州工業(yè)園區(qū),專注于原創(chuàng)藥物研發(fā),在基于靶向蛋白結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計與優(yōu)化領(lǐng)域形成了多項核心技術(shù),擁有四十多項國際發(fā)明專利,已成功開發(fā)近10項原創(chuàng)小分子靶向抗腫瘤藥物進入臨床前或不同階段的國際臨床研究,所有在研項目均為新化合物結(jié)構(gòu)的原創(chuàng)1.1類新藥。
亞盛醫(yī)的前身是亞生醫(yī)在上海設(shè)立的研發(fā)中心,由楊大俊博士、王少萌博士、郭明博士三位“國家人計劃”專家聯(lián)合創(chuàng)建。楊大俊博士曾擔任喬治城大學倫巴第癌癥治療中心副教授及高級研究員,擔任中山大學腫瘤防治中心兼職教授及博士生導師,是92篇論文的作者或合著者,擁有14項發(fā)明專利。2004年,楊大俊博士創(chuàng)辦亞生醫(yī),并擔任研究及臨床前開發(fā)高級副總裁。王少萌博士是密歇根大學終身教授,并兼任密歇根大學綜合癌癥中心實驗治療計劃聯(lián)席總監(jiān)。郭明博士曾在輝瑞公司擔任多個技術(shù)及管理職位,并曾擔任博騰制藥獨立非執(zhí)行董事。http://www.cnqitanhuang.com
亞盛醫(yī)的三位聯(lián)合創(chuàng)始人:王少萌、楊大俊和郭明
2009年,當亞生醫(yī)在美國上市遇阻時,上海研發(fā)中心曾面臨關(guān)張(動脈網(wǎng)在2016年的一篇文章中曾對此有過記載)。至今,亞盛醫(yī)已經(jīng)在全球范圍內(nèi)有8個候選藥物進入臨床階段、20個正在進行臨床試驗和16個已提交的試驗性新藥。其中,研發(fā)進度最快的AT-101、HQP1351兩款藥物已經(jīng)進入II/III期臨床試驗階段。
亞盛醫(yī)的在研管線
與大多數(shù)創(chuàng)新藥企扎堆免疫檢查點等熱門靶點不同,亞盛醫(yī)頗具特色地選擇細胞凋亡靶向候選藥物作為主打研發(fā)管線,形成了公司最核心的資產(chǎn)。亞盛醫(yī)的創(chuàng)始人團隊是國際上最早進入細胞凋亡與自噬雙通道調(diào)節(jié)新靶點小分子抑制劑研發(fā)領(lǐng)域的研究人員之一。因此,理解亞盛醫(yī)的藥物研發(fā)管線,必須從解讀細胞凋亡及其與癌癥的關(guān)系開始。
細胞凋亡受基因支配,是細胞周期自帶的的檢查和制衡之一,屬于細胞程序性死亡的表現(xiàn)形式,細胞凋亡過程包含了一系列特定的生物和化學反應(yīng)。研究表明,細胞凋亡發(fā)生時,細胞內(nèi)出現(xiàn)了多個蛋白與蛋白相互作用(PPI)。其中部分蛋白具有促進細胞凋亡的功能,而另一部分蛋白則抵抗細胞凋亡,這些PPI對于調(diào)節(jié)細胞凋亡進程發(fā)揮了關(guān)鍵作用。
通常,如果細胞內(nèi)部機能出現(xiàn)問題,它就會被迫迅速經(jīng)由細胞凋亡銷毀。細胞凋亡功能有助于防止癌癥產(chǎn)生,例如,當皮膚細胞被紫外輻射破壞,細胞凋亡通常會被觸發(fā)。然而,如果細胞凋亡不發(fā)生,這些損壞的細胞便可以存活并發(fā)展成癌細胞。同時,癌細胞能夠逃避細胞凋亡,并在異常的狀態(tài)下不斷地增殖,進而通過血液或淋巴系統(tǒng)向外轉(zhuǎn)移,入侵新的組織,造成腫瘤的轉(zhuǎn)移和發(fā)展。專家在多種惡性腫瘤中發(fā)現(xiàn)了正常的細胞凋亡過程被中斷的現(xiàn)象,如小細胞肺癌(SCLC)、慢性淋巴細胞白血?。–LL)等。
研究表明,p53腫瘤抑制基因失效是細胞凋亡失調(diào)的一個常見原因。p53蛋白失活使得細胞無法感知能夠刺激細胞凋亡的DNA損傷,抗凋亡蛋白Bcl-2家族成員和IAP(Inhibitor of Apoptosis Proteins that disable caspases,使半胱天冬酶失效的細胞凋亡蛋白抑制劑)含量被上調(diào),抵消BH3-only蛋白促進細胞凋亡的作用。Bcl-2能夠與Bax、Bak結(jié)合,從而防止小孔形成,它也可以抑制BH3-only蛋白,防止身體對DNA損傷的反應(yīng)。細胞在受損情況下仍繼續(xù)避免細胞死亡,加上持續(xù)的細胞分裂會最終導致腫瘤的生長。
在傳統(tǒng)的癌癥治療中,化療藥物和輻射便是通過造成DNA損傷或細胞壓力而觸發(fā)死亡信號,從而強迫癌細胞凋亡。近年來,隨著生物技術(shù)不斷發(fā)展,在凋亡途徑中靶向選擇PPI成為治療自細胞凋亡過程失調(diào)的癌癥和其他疾病的新方法,許多誘導細胞凋亡的藥物進入藥企的研發(fā)管線,有些藥物已經(jīng)推進到臨床試驗。目前,有的在研藥物直接針對抗凋亡的Bcl-2家族的蛋白和IAP,另一些則針對恢復已失效的促凋亡因子,如半胱天冬酶或p53功能。