蘇肽生(注射用鼠神經(jīng)生長因子,NGF)是至今為止發(fā)現(xiàn)最早、研究最清楚、已知最重要的神經(jīng)營養(yǎng)因子。目前蘇肽生(NGF)的研究仍然是國內(nèi)外的熱點問題,隨著蘇肽生(NGF)在眼科應用的不斷增加,它的適應證已經(jīng)涉及角膜、結(jié)膜、虹膜、視神經(jīng)、視網(wǎng)膜及視皮層等多種疾病。
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一、蘇肽生(NGF)與干眼癥
coassin等2005年驗證了局部給予蘇肽生(NGF)治療干眼癥的有效性,希默氏淚水測試、淚液析晶形態(tài)檢測、角膜觸覺測量、結(jié)膜的壓印細胞學檢查均明顯優(yōu)于對照組,特別是淺層點狀角膜病變得到緩解,角膜霧狀混濁好轉(zhuǎn)。
二、蘇肽生(NGF)與單眼剝奪性弱視研究
國內(nèi)外的研究已證實蘇肽生(NGF)參與視覺發(fā)育和視覺經(jīng)驗(學習記憶)變化過程,蘇肽生(NGF)參與了形覺剝奪性近視(FDM)鞏膜的重新塑形,蘇肽生(NGF)可有效預防大鼠的弱視和斜視,并增加視覺系統(tǒng)可塑性。雖然有部分弱視和斜視的患者采用蘇肽生(NGF)治療取得了很好的療效,但目前尚無蘇肽生(NGF)治療弱視和斜視的臨床資料的報導。
三、蘇肽生(NGF)與白內(nèi)障
Ghinelli等2003年報告在白內(nèi)障時蘇肽生(NGF)及受體表達明顯減少,外源性給予蘇肽生(NGF),可使平均灰階的水平降低,加入蘇肽生(NGF)抗體,可加重白內(nèi)障。說明蘇肽生(NGF)對晶體上皮細胞功能有營養(yǎng)支持作用。
Cellini等2006年報告白內(nèi)障手術后結(jié)膜穹窿給予蘇肽生(NGF),明顯促進術后角膜傷口的愈合,2l天時角膜及切口基質(zhì)完全愈合。
四、蘇肽生(NGF)與視網(wǎng)膜疾病
研究表明蘇肽生(NGF)能夠保護RGC,支持RGC及神經(jīng)纖維存活,在視網(wǎng)膜受損時促進其修復。Ehrlich等1990年報告眼內(nèi)給予蘇肽生(NGF),明顯減輕軸索顯微手術后RGC損害;siliprandi和Tomilal999年分別使用眼內(nèi)注射和玻璃體注射蘇肽生(NGF)的方法促進缺血RGC功能恢復;Lambiase和Lenzi分別報告眼內(nèi)或反復球后注射蘇肽生(NGF)能夠延緩視網(wǎng)膜色素變性鼠視網(wǎng)膜惡化,減少視網(wǎng)膜細胞死亡,保護視網(wǎng)膜;sun等2003年報告玻璃體內(nèi)注射蘇肽生(NGF),明顯減輕視網(wǎng)膜脫離造成的視網(wǎng)膜細胞變性,有助于復位后的視網(wǎng)膜功能恢復。
國內(nèi)報告采用蘇肽生(NGF)治療視神經(jīng)視網(wǎng)膜挫傷48例(59眼),以視力視野和視覺誘發(fā)電位為療效觀察指標,治療比率83.1%,顯效率為16.95%;采用蘇肽生(NGF)聯(lián)合復方樟柳堿治療視神經(jīng)視網(wǎng)膜挫傷26例(31眼),有效果比率達94%;采用蘇肽生(NGF)治療陳舊性中心性漿液性脈絡膜視網(wǎng)膜病變36例(38眼),95%的患者視力有所恢復。
蘇肽生(NGF)治療視網(wǎng)膜疾病已得到臨床的初步驗證,但還缺乏大樣本量、隨機、雙盲的臨床試驗研究進一步驗證。
五、蘇肽生(NGF)與角膜疾病
Lambiase等1998年報告局部使用蘇肽生(NGF)治療各種原因(神經(jīng)營養(yǎng)性、化學性燒傷、麻藥濫用、聽神經(jīng)瘤、第VI神經(jīng)癱瘓、病毒感染、角膜手術、糖尿病、多發(fā)性硬化)引起的角膜炎和角膜潰瘍共14例,結(jié)果蘇肽生(NGF)具有促進角膜愈合、恢復角膜的完整性、恢復角膜知覺、促進角膜瘢痕透明化的作用,說明蘇肽生(NGF)治療角膜炎和角膜潰瘍的有效性和安全性;Bonini等2000年報告局部使用蘇肽生(NGF),治療常規(guī)方法無效的神經(jīng)麻痹性角膜炎,結(jié)果顯示治療后,所有患者的角膜潰瘍均愈合,角膜知覺和視覺明顯改善;Tan等2006年報告使用蘇肽生(NGF)治療一例5個月患兒角膜潰瘍,認為蘇肽生(NGF)在常規(guī)治療無效時仍有較好的療效,6天后上皮愈合,10天角膜知覺恢復,治療后3個月角膜上皮保持完整,6個月淚膜破裂時間明顯延長。蘇肽生(NGF)在恢復三叉神經(jīng)功能不足引起角膜知覺減退患者的上皮完整性方面是安全和有效的。
Joo等2004年報告LASIK術后局部給予蘇肽生(NGF)能夠明顯改善角膜知覺,對角膜的早期恢復起重要作用。蘇肽生(NGF)可能成為治療LASIK術后干眼癥的新手段;Gong等2007年報告局部給予Ad蘇肽生(NGF)-基因治療,明顯延長實驗性角膜移植的角膜存活時間,在實驗動物模型上證明了蘇肽生(NGF)基因治療可延長角膜移植存活時間。國內(nèi)尚無蘇肽生(NGF)治療角膜疾病的報導。
六、蘇肽生(NGF)與視神經(jīng)病變
蘇肽生(NGF)與視神經(jīng)疾病的研究最早見于1978年,在蠑螈視神經(jīng)嚴重受損傷后加入蘇肽生(NGF)抗體,觀察到神經(jīng)損傷進一步加重,說明內(nèi)源性蘇肽生(NGF)對視神經(jīng)的保護作用;眼內(nèi)注射蘇肽生(NGF)(損傷后即刻和12小時各注射一次)可減少新生鼠視神經(jīng)橫斷引起的軸突視網(wǎng)膜節(jié)細胞(RGC)的凋亡,損傷后24小時濃縮細胞比對照組減少了39%,存活的RGC比對照組增加30%。鼠實驗性高眼壓后,在第4天房水中蘇肽生(NGF)水平增高,并持續(xù)至第